Poloha: Leží v južnej časti Prešovského kraja. Je najjužnejším okresom v kraji. Má tretí najväčší počet obyvateľov v kraji.
Rozloha: 769,2 km2
Počet obyvateľov: 79 274 (k 31.12.2022)
Hustota obyvateľstva: 103,06 ob./km2
Okresné mesto: Vranov nad Topľou
Hranice územia: Na juhu hraničí s Košickým krajom. Na západe hraničí s okresom Prešov, na severozápade s okresom Svidník, na severe s okresom Stropkov a na východe s okresom Humenné.
Charakteristika územia: Územie okresu zasahuje zo severu oblasť Nízke Beskydy, zo západu Matransko-slanská oblasť a z juhovýchodu oblasť Východoslovenská nížina. Z oblasti Nízke Beskydy sú to celky Beskydské predhorie (podcelky Hanušovská pahorkatina, Mernícka pahorkatina a Záhradnianska brázda) a Ondavská vrchovina. Z Matransko-slanskej oblasti je to celok Slanské vrchy (podcelky Makovica, Mošník a Šimonka). Z oblasti Východoslovenská nížina sú to celky Východoslovenská pahorkatina (podcelky Ondavská niva, Pozdišovský chrbát, Toplianska niva a Vranovská pahorkatina) a Východoslovenská rovina (podcelky Ondavská rovina a Trebišovská tabuľa).
Najvyšší bod: Šimonka (1 092,0m), celok Slanské vrchy, podcelok Šimonka.
Najnižší bod: Hladina rieky Ondava na výtoku z okresu pri obci Nižný Hrušov (104,3m), celok Východoslovenská rovina, podcelok Ondavská rovina.
Na území okresu ležia 2 mestá a 66 obcí.